Factores de crecimiento vasculares endoteliales
Vascular endothelial growth factors (VEGF’s)
Sus receptores y su inhibición
Dr. Gregorio Skromne Kadlubik
Laboratorio de Radionúclidos. Facultad de Medicina. Departamento
de Fisiología de la Universidad Nacional Autónoma de México
Los VEGF’s son cinco miembros de esta familia que aparecen en los mamíferos y son similares al factor de crecimiento derivado de plaquetas y que actúan promoviendo el crecimiento endotelial y al permeabilidad vascular1.
Los genes de VEGF’s conocidos hasta la fecha son:
1.- VEGF-A121
2.- VEGF-A145
3.- VEGF-A165
4.- VEGF-A189
5.- VEGF-A206
Variando los aminoácidos (110) en posiciones 6, 6’, 7 y 8, sobre una base común EXON 1-5 y son esenciales para la angiogénesis en el embrión; que si carece de ellas, muere.
En el adulto ocurre en el ciclo ovárico normal de la mujer, para desarrollar el cuerpo lúteo por información paracrina. En condiciones aberrantes, se presenta patológicamente en los tumores sólidos y en las retinopatía severas y su inhibición puede reducir el crecimiento aberrante de los vasos en esas patologías.
En caso de los tumores puede inhibirse entre 70 y 90 por ciento “in vivo”, con anticuerpos y bloqueadores de receptores del VEGF y en animal experimental han logrado reversabilidad en la angiogénesis patológica en ojos.
De la familia de VEGF, se ha descrito:
1.- VEGF-A
2.- VEGF-B
3.- VEGF-C
4.- VEGF-D
Y 5, VEGF-E (adicional), que aparece en una infección por virus (pero sólo en ovejas). Y finalmente, emparenta con la PIGF (placental growth factor), (factor de crecimiento placentario), siendo la principal y más fisiológicas de todas las VEGF-A1
La VEGF-C es importante en el endotelio linfático y la VEGF-D se ha localizado en la linfoangiogénesis.
Receptores al VEGF:
Se han descubierto tres receptores Tirosina-Kinasa, afines al VEGF y se denominan:
1.- VEGF-R1 (Tirosina-Kinasa receptor F1)
2.- VEGF-R2 (Receptor Kinasa dominante)
3.- VEGF-R3 (Neuropilina)
Y todas contienen siete cadenas de inmunoglobulinas.
La VEGF-R1 aparece en bajas cantidades en células endoteliales, pero en altas cantidades en la placenta, su especificidad (somatomedina receptor) es la siguiente:
| 1) |
VEGF-A
|
VEGF-R1 | |
|
PIGF
|
A los receptores | ||
|
VEGF-B
|
VEGF-R1 |
| 2) |
VEGF-A|
|
||
|
VEGF-C
|
A los receptores | VEGF-R2 | |
|
VEGF-D
|
|||
| VEGF-E |
| 3) |
VEGF-C
|
||
|
VEGF-D
|
Al receptor | VEGF-R3 | |
|
VEGF-D
|
|||
| VEGF-E |
Varias drogas se han desarrollado para uso humano de bloquear el VEGF-A, entre ellas destacan el anticuerpo monoclonal “Avastin”, para tumores sólidos renales (Laboratorio Genentech), y la droga “Macugen”, bloqueador de receptores VEGF de superficie de laboratorio, de farmacéutica Eyetech.
También se puede abolir la acción de la Tirosina-Kinasa, ejemplo del cual es la SU516 (patente actual del laboratorio Pfizer), pero con varias características indeseables.
En resumen, el mayor conocimiento del modo de acción de los VEGF y el desarrollo de bloqueadores de estas hormonas locales y sus receptores, nos han llevado al descubrimiento de terapéuticas novedosas en el tratamiento de tumores sólidos cancerosos y retino y maculopatías proliferativas, de gran ayuda en Oncología y Oftalmología2. –Ver figura 1.
Bibliografía:
1.- Charnock-Jones D. Stephen. Vascular Endothelial Growth factors. “Celltransmissions”. Vol. 21 No. 1. P. 1 a 6, april 2005.
2.- Skromne Kadlubik Gregorio & Ricardo Hidalgo Rico. “Anticuerpos monoclonales radiactivos, contra VEGF”. Imagen Médica, junio 2005.
Key words: Vascular Endothelial Growth Factors. Pathological angiogenesis in Oncology and Optalmology. Monoclonal antibodies.
Palabras clave: Anticuerpos monoclonales. Factores de crecimiento endotelial vascular. Angiogénesis patológica.
