Dres. Julieta Vargas Silva (1) y Dr. Gregorio Skromne Kadlubik (2)
1. División de Pediatría. Hospital Regional 1º. de Octubre, ISSSTE.
2. Depto. Fisiología. Lab. Radionúclidos. Fac. Medicina. U.N.A.M.
17-04-01
Introducción:
Helicobacter Pylori es una bacteria de forma espiral, gram-negativa, que reside entre la mucosa gástrica adyacente a las células epiteliales(1). No es invasiva; pero produce inflamación de la mucosa gástrica con presencia de neutrófilos polimorfonucleares y linfocitos(1). El mecanismo de inflamación se relaciona en parte a los productos de dos genes llamados: “VaCA” y “CagA” (1). La importancia epidemiológica de Helicobacter Pylori estriba en que se calcula que el 50% de la humanidad tiene esta bacteria y forma parte importante de la fisiopatología de la úlcera péptica (1).
En vista de lo anterior expuesto, no es de extrañarse los múltiples esfuerzos que se han hecho para desarrollar vacunas contra Helicobacter Pylori hasta ahora en animal experimental (2) (3). En el presente informe preliminar exponemos nuestros resultados en el desarrollo de la primera vacuna en humanos el Helicobacter Pylori; que dicho sea de antemano son sumamente alentadores.
Material y Métodos:
Se obtuvieron muestras Helicobacter Pylori de úlceras activas en pacientes humanos por endoscopía, corroborándose su existencia por tinción Gram-negativa en biopsia de mucosa gástrica extraída fue irradiada en muestras alícuotas, a dosis progresiva de radiación beta para calcular la dosis letal media (DLM-50); de acuerdo a los lineamientos clásicos de la radiología (4). Estas bacterias irradiadas a Dosis Letal Media fueron por vía oral (“vacuna irradiada”) a un grupo voluntario de cuatro pacientes con diagnóstico serológico de Helicobacter Pylori positivo (5); a quienes se les hicieron pruebas seriadas de inmunoanálisis para esta bacteria hasta que se negativizaron (sin ningún tratamiento accesorio ó extra): Finalmente uno de los autores, previamente vacunado, ingirió voluntariamente cultivo de Helicobacter Pylori sin que se hiciera positiva su prueba en seis meses de control post-ingestión.
Resultados:
La fig. No. 1 presenta la fracción de sobrevivientes de H. Pylori a dosis progresivas de radiación beta.
La dosis Letal Media (MLD-50 resultó ser de 70 (setenta) Rads por gramo, y la fórmula para obtenerla es la siguiente (4):
En donde:
e= Base de los logaritmos naturales.
D= Dosis en Rads
y p= Probabilidad de sobrevivencia.
A esta dosis de radiación (Dosis Letal Media-50) se negativizaron las pruebas de ELISA para Helicobacter Pylori en cuatro pacientes voluntarios, con una sola dosis de vacuna irradiada vía oral, y a los tres meses post-toma, sin ningún otro tratamiento (5).
Finalmente, un voluntario vacunado previamente, NO adquirió, ni se volvió positivo tras ingerir cultivo de Helicobacter Pylori activo, en seis meses de control clínico y laboratorial post-ingestión. Igualmente que el resto del grupo de pacientes voluntarios que han sido controlados el mismo lapso de tiempo sin presentar complicaciones ó reacciones secundarias a la vacuna.
Conclusiones:
1.- Se obtuvieron muestras de Helicobacter Pylori de úlceras activas humanas por endoscopia misma que fueron irradiadas para obtener la Dosis Letal Media (MLD-50).
2.- Estas bacterias irradiadas a Dosis Letal Media-50 se dieron en formas de vacuna irradiada a cuatro pacientes voluntarios que tenían ELISA positivo para H. Pylori y éste se negativizó en tres meses (sin ningún otro tratamiento).
3.- Un último voluntario, con ELISA negativo para H. Pilori, ingirió cultivo activo de la bacteria, sin que su prueba serológica se hiciera positiva, ni presentara ningún síntoma en seis meses post-ingestión.
4.- En controles seriados clínicos y laboratoriales, durante seis meses, ningún voluntario presentó complicaciones y/o reacciones secundarias a la vacuna.
5.- Los resultados son sumamente alentadores, y nos impelen a obtener una mayor casuística para dar bases estadísticas a la vacuna, mismo que será motivo de una futura comunicación.
Resumen:
En enfermos con úlcera péptica activa se obtuvieron muestras de Helicobacter Pylori, que fueron irradiadas con betas para obtener la Dosis Letal Media (MLD-50) que las afectara y resultó ser de 70 Rads por gramo. A esta dosis se prepararon vacunas irradiadas que fueron aplicadas en cuatro pacientes voluntarios que tenían inmunoelisa positivo para Helicobacter Pilori; mismo que se negativizó en tres meses, sin ningún otro tratamiento. Uno de esos voluntarios ingirió cultivo activo de la bacteria a continuación sin que su prueba serológica se hiciera positiva ni presentará ningún síntoma. Todos los pacientes probados no presentaron ninguna reacción secundaria y/o complicaciones en seis meses de control clínico y laboratorial post-vacunación. Los resultados son sumamente alentadores y nos impelan a obtener mayor casuística para valorar estadísticamente el papel que la vacuna irradiada para Helicobacter Pylori puede ofrecer a la medicina humana.
ABSTRACT:
We take samples of Helicobacter Pylori from patient with active ulcer. This samples were irradiated to obtain the Medial Lethal Dose of Helicobacter Pylori. The irradiated vaccine were given to four volunteers with Seropositive ELISA to Helicobacter Pilori; and without other treatment, they negativized to the bactery in tree months offollow-up there is still negative the Inmunoassay to Helicobacter Pilori. Nobody of the volunteers have complications or adverse reaction to the irradiated vaccine in six month of clinical and laboratorial follow up. The result area very encorageous, but we most have more stadistic for the final evaluation of the vaccine.
BIBLIOGRAFIA
1.- Vander HulstRW. Et al . EFFECT OF SPECIFIC COLLECTION TECHNIQUES TRANSPORTAMEDIA & INCUBATION CULTURES ON THE DETECTION RATE OF HELICOBACTER PYLORI. 15 (3):211-5 Mar Europe Clin. Microbiol. Infect. Dis. (1996).
2.- Chen M., Lee A. Hazell S. INMUNISATION AGAINST GASTERIC HELICOBACTER INFECTION IN A MOUSE / HELICOBACTER FELIS MODEL. Lancet 339: 1120-1 (1992).
3.- Telford JL et. Al. PROSPECTS FOR THE DEVELOPMENT OF AVACCINE AGAINST HELLOCOBACTER. Drug. Dec. 52 (6). 799-804 (1996).
4.- Elkind, M.M.& Whitmore G. F. Whitmore G.F. THE RADIOBIOLOGY OF CULTURED MAMMALIAN CELLS. Gordon & Breach. Science Publishers, Inn. (1976).
5.- Nilson J. et. al INMINOBLOT ASSAY FOR SERODIAGNOSTIC OF HELICOBACTER PILORY INFECTIONS. J. Clin. Micobiol. 35 (2). : 427-32 Feb. (1997).
