“DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DEL SÍNDROME DE HUGHES CON ANTICUERPOS MONOCLONALES”.

Dres. G. Skromne-Kadlubik y Carlos Flores Ybarra & R. Hidalgo-Rico.
Del: Laboratorio de Radionúclidos Departamento de Fisiología. Facultad de Medicina de la UNAM & Servicio de Medicina Nuclear. Hospital “Juárez de México” S. S.
INTRODUCCIÓN:
El Síndrome de Hughes ó Síndrome Antifosfolípidos (APS: por sus siglas en inglés: Antiphospholipid Syndrome) es una condición autoinmune protrombótica caracterizada por trombosis arterial y/ó venosa y morbilidad de embarazo (abortos repetidos)  con presencia de anticuerpos anticardiolipina positivos (a CLS) y/ó anticoagulantes de Lupus (LA) y se puede asociar al Lupus Eritematoso Sistémico, (1). El APS se califica en: 1) APS primaria si es una enfermedad aislada ó 2) APS secundaria si se asocia al Lupus Eritematoso Sistémico y puede, en cualquiera de sus dos formas afectar cualquier vaso de cualquier tamaño y cualquier órgano del cuerpo (2).   Logramos marcar con radio núclidos los anticuerpos monoclonales responsables del APS y pensamos que serían una buena opción para A).- visualizar con radiación gamma los vasos afectados por el síndrome (diagnóstico por centelleografía) y B).- radiolisar los trombos con la radiación betta (tratamiento) ; y el presente reporte es nuestra experiencia preliminar en el uso de este nuevo radio fármaco para el diagnóstico y tratamiento del Síndrome de Hughes.
MATERIAL Y MÉTODOS:
Se obtuvieron y marcaron anticuerpos anti aPLS de acuerdo al método descrito por nosotros previamente (3); y fueron sometidos a control de calidad con radio cromatografía y a pruebas experimentales en ratones para radio toxicidad, radio farmacia y genéticas, pasadas las cuales se procedió a realizar centelleografías en seis casos de Síndrome Antifosfolípido (APS)  (tres hombres y tres mujeres) ; cuatro de los cuales recibieron tratamiento con el mismo radio fármaco (a dosis dosimétricamente adecuadas). Todos los pacientes tuvieron control clínico y laboratorial con chequeo de aCLS y anticuerpos anticoagulantes de Lupus, durante el tratamiento y hasta la fecha (seis meses), continúan en control hasta la actualidad.

RESULTADOS:
La figura N° 1 presenta el hallazgo típico de la centelleografía de los trombos obtenida por radiación “gamma” “in vivo” con anti aPLS radiactivos en un paciente con APS. Asimismo los valores de aCLS y LA (anticuerpos anticoagulante de Lupus) descendieron en los pacientes tratados con anti aPLS radiactivo, concomitantemente a su notable mejoría del padecimiento y sin ninguna reacción adversa al nuevo radio fármaco en los cuatro casos tratados.
DISCUSIÓN:
Hughes en 1983 realizó la descripción original de el Síndrome Antifosfolípido (APS) (4), como: la asociación de Anticuerpos Antifosfolípidos (aPLS) con una gran cantidad de manifestaciones neuro psiquiátricas que incluyen: AVC (accidente vascular cerebral), demencia, migraña, epilepsia, corea, mielitis, etc. Y cuando ataca las arterias y venas periféricas incluye trombosis arterial, manifestaciones obstétricas (abortos) enfermedad de la piel, manifestaciones pulmonares, renales y hematológicas que tienen como común denominador presencia de trombosis intravasculares mismas que se visualizan con los anticuerpos anti aPLS emisores gamma por centelleografía y se radiolizan con los mismos anticuerpos radiactivos emisores betta, con muy buenos resultados en este estudio preliminar y sin ningún efecto adverso en seis meses de control clínico y laboratorial, por lo que proponemos el uso de este radio fármaco para el diagnóstico y tratamiento del Síndrome de Hughes.
CONCLUSIONES:

  1. Se marcó anticuerpos anti aPLS (antifisfolípidos)  con radio núclidos emisores betta y gamma con la técnica descrita por nosotros en una publicación previa (3) y este nuevo radio fármaco aprobó las pruebas de control de calidad; farmacológicas, toxicológicas y genéticas en animal experimental.
  2. Aprobadas las pruebas experimentales se pudo obtener centelleografías delos vasos alterados con anti aPLS radiactivo emisor gamma en seis casos de Síndrome Antifosfolípido (tres hombres y tres mujeres) y se trataron cuatro de ellos con el mismo radionúclido emisor betta.
  3. Todos los pacientes tuvieron buena respuesta terapéutica para su padecimiento y sin ningún efecto adverso en seis meses de control clínico y laboratorial (que además certificaron la baja de aPLS) con el radio tratamiento.
  4. Siendo un estudio preliminar, y(a reserva de ampliar la casuística) proponemos el uso del anti-PLS radiactivo para el diagnóstico y tratamiento del Síndrome de Hughes.

RESUMEN:
Se marcaron anticuerpos Anti Fosfolípidos (aPLS) con radionúclidos, mismos que fueron aprobados en estudios experimentales en ratones para radio cromatografía, radio farmacia y genéticos, por lo cual, se procedió a obtener centelleografías de vasos alterados en seis pacientes humanos con Síndrome anti fosfolípido (Síndrome de Hughes) , cuatro de ellos fueron seleccionados para tratamiento con el nuevo radio fármaco. Todos los pacientes tuvieron buena respuesta terapéutica para su padecimiento y sin ningún efecto adverso en seis meses de control clínico, laboratorial con negativización del centelleograma específico y con baja de niveles de anticuerpos en sangre. Por los buenos resultados obtenidos en este estudio preliminar (y a reserva de mayor casuística) proponemos el uso de anti aPLS radiactivo para el diagnóstico y tratamiento del Síndrome de Hughes.
ABSTRACT:
We label Antiphospholipid antibodies with radionuclide’s and approved with radiocromatography, radiotoxicity and genetic test in experimental animals. After that we take scan in six patients with Hughes Syndrome; 4 of them received treatment with the same new radiofarmaco with betta emissions.  All the patients improved in his illness, in a harmless form and with out adverse reactions in six months of clinical and laboratorial follow-up. Because of the encorageus results in this preliminary study propose the antibodies against Antiphospholipid label with radionuclide’s for the diagnoses and treatment of Hughes Syndrome.
PALABRAS CLAVE: ANTICUERPOS ANTI-FOSFOLÍPIDOS RADIACTIVOS. DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DEL SÍNDROME DE HUGHES. SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDO.
KEY WORDS: ANTIPHOSPHOLIPID ANTIBODIES. DIAGNOSES AND TREATMENT WITH RADIONUCLIDES. HUGHES SYNDROME.
BIBLIOGRAFÍA:
1.- Khamashtat. A., M. A. Bertolaccmi & Hughes G.R.V. Antiphospholipid  Syndrome. Autoimmunity 37: 309-312 (2004).
2.- Wilson W. A. , G Haravi A. E., Koike et. Al. International Consensus for the classification Criteria for definite Antiphospholipid syndrome. Arthritis Rhem. 42: 1309-1311 /1999).
3.- Skromne-Kadlubik G. & R. Hidalgo-Rico. Anticuerpos Monoclonales Radiactivos Vs. Colesterol. Com. Médica Vol. II N° 6: 8 Ene/Feb/Marzo (2001).
4.- Hughes G. R. V. Thrombosis abortion, cerebral disease and lupus anticoagulant. Br. Med. J. 287: 1088-1089 (1983).

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