“CUANTIFICACIÓN DE RECEPTORES DE GLUTAMATO EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER POR CENTELLEOGRAFÍA”.

Dres. G. Skromne-Kadlubik & C. Flores Ybarra.
Del: Departamento de Fisiología de la Facultad de Medicina y el Laboratorio de Radionúclidos de la UNAM. & Servicio de Medicina Nuclear del Hospital “Juárez de México” de la S.S.

INTRODUCCIÓN:
La enfermedad de Alzheimer (EA) se caracteriza por la acumulación de placas seniles extracelulares de proteína beta-amilasa y de ovillos neurofibrilares intraneuronales; con diversos cambios en el equilibrio neurotransmisor que incluyen bajos niveles anormales de acetilcolina y escases de receptores de glutamato en sus cerebros (1). Como nosotros logramos marcar con radionúclidos la MEMANTINA, que es un antagonista del receptor N-metil-D-aspartato (NMDA) responsable del 70 al 75 % de la sinapsis excitatorias del sistema nervioso central que utilizan al glutamato como su principal neurotransmisor (2); pensamos que pudiera ser útil para visualizar “in-vivo” los receptores glutaminérgicos del cerebro y cuantificarlos para diagnosticar y llevar el control de pacientes con EA y el presente reporte es el resultado de esta innovación tecnológica y su utilidad en neurología.

MATERIAL Y MÉTODOS:
Se marcó con radionúclidos la MEMANTINA de acuerdo a la técnica publicada por nosotros en una revisión previa (3); por intercambio iónico con halógenos (ver figura N° 1). Co este nuevo radiofármaco ; la radiomemantina tomamos centelleografías en 12 personas sanas, voluntarios, y en un grupo homogéneo de 12 pacientes certificados con enfermedad de Alzheimer (EA) y se cuantificaron los receptores al glutamato en cerebros de ambos grupos (Ver Fig. N°2).

 

A ambos grupos se les practicó prueba “t” de Students para verificar la posibilidad estadística de los resultados. Todos los casos, voluntarios y pacientes, están bajo control clínico y laboratorial durante mínimo tres meses para observar si hubo reacciones ó efectos adversos  con el uso del nuevo radiofármaco y técnica diagnóstica.

RESULTADOS:
En la figura N° 2 se ejemplifican las imágenes centelleográficas de individuos normales vs. Pacientes EA. La prueba “t” de Students fue favorable al uso de la Radiomemantina con  una “p” menor al 0.05 %. De hecho, los pacientes con EA en promedio tenían menos de 103 receptores de glutamato por cm2 de área en hipocampo, y en cambio los voluntarios tienen en promedio  106 receptores en la misma área. Ninguno de los casos, pacientes y voluntarios ha presentado, a la fecha, algún efecto adverso ó intolerancia al nuevo radiofármaco ó tecnología, en tres meses de control clínico y laboratorial.

DISCUSIÓN:

La Memantina es un antagonista no competitivo del receptor N-Metil-D-Aspartato (NMDA) con afinidad moderada y con una cinética rápida de bloqueo y desbloqueo; y como tal bloquea la actividad patológica de los receptores del NMDA, inducida a través de niveles elevados de glutamato sináptico, mientras conserva la actividad fisiológica de los mismos receptores, necesaria en el aprendizaje y la formación de la memoria (2).
Para hacer un diagnóstico de certeza de la EA se requiere un estudio Neuro histopatológico; aunque en la práctica médica se hace por exclusión mediante semiología, laboratorio y gabinete (1). Con el nuevo radiofármaco y tecnología que proponemos es posible diagnosticar tempranamente y llevar un control matemático de la Enfermedad de Alzheimer, de acuerdo a nuestros resultados preliminares de este estudio, de manera simple y sin efectos secundarios.

CONCLUSIONES:

  1. Se marcó con radionúclidos la MEMANTINA y con ella se realizaron centelleografías en 12 voluntarios sanos cuantificando los receptores al Glutamato en cerebro.
  2. Con el mismo nuevo radiofármaco se tomaron y cuantificaron receptores cerebrales al Glutamato en un grupo homogéneo de 12 pacientes con Enfermedad de Alzheimer.
  3. Con prueba “t” de Students se probó la utilidad del nuevo método con una “p” estadística menor al 0.05 % a favor de los individuos normales.
  4. Los pacientes con EA tuvieron un promedio de 103 receptores neuronales de glutamato por cm2 contra 106 de los individuos normales.
  5. Por los resultados tan alentadores y la ausencia de efectos secundarios en tres meses de control clínico y laboratorial de este grupo preliminar, proponemos el nuevo Radiofármaco y técnica para el diagnóstico temprano y control de la Enfermedad de Alzheimer.

RESUMEN:   
Se marcó con radionúclidos la Memantina y con ella se realizaron centelleografías en dos grupos homogéneos de voluntarios normales y enfermos de Alzheimer (EA) (12 casos) con cuantificación de receptores cerebrales al Glutamato. La prueba estadística entre ambos grupos resultó con una “p” de 0.05 % a favor de los voluntarios sanos con un promedio de 106 receptores neuronales por cm2 contra un promedio de 103 receptores en los pacientes con EA. Por los resultados tan alentadores y la inocuidad del procedimiento proponemos a la Radiomemantina para el diagnóstico temprano y el control matemático de la Enfermedad de Alzheimer (desde luego, aumentando la casuística).

ABSTRACT:

We label with Radionuclide’s the Memantine and take scans in 12 healthy volunteers and 12 patients with Alzheimer’s disease (AD) and compared statistically the number of glutametergyc receptors in both homogeny groups. The normal cases an average of 106 receptor per cm2 and the AD cases have an average of 103 receptors per cm2 of brain with statistical “p” of 0.05 %. Because of the encourages and harmless results of this preliminary report, we propose the new Radiopharmaco an technique for the early diagnoses and mathematical control of Alzheimer Disease.

PALABRAS CLAVE:
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER. DIAGNÓSTICO TEMPRANO. CONTROL MATEMÁTICO. RADIOMEMANTINA.
KEY WORDS: ALZHEIMER’S DISEASE. EARLY DIAGNOSES. MATHEMATICAL CONTROL. RADIOLABELL MEMANTINE.
BIBLIOGRAFÍA:

  1. CACABELOS R. et. al. The glutametergyc system and neuro degeneration in alzheimer’s disease. Int. J. >>Geriat Psychiatry (1993) 14:3-47.
  2. KOMHUBER J. et. al. Cerebroespinal fluid and serum concentrations of NMDA. receptor antagonist Memantine in man. Neurosci. Lett. (1995) 195:137-139.
  3. ALVAREZ J. ; Skromne-Kadlubik G. In the preparation of radioactive DDD. Jour. Inter. Applied. Isótopos (1993). Vol. 24.  187.

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